VFEND oral/injection e Epatotossicità

Epatotossicità, comprese le cliniche epatite, colestasi e insufficienza epatica fulminante, è stato segnalato raramente in pazienti che ricevono voriconazolo. La maggior parte dei casi sono stati reversibili con l'interruzione della terapia, anche se i decessi sono stati segnalati. Reazioni epatiche sono principalmente si è verificato in pazienti con gravi condizioni mediche di base, prevalentemente malignità ematologiche. Tuttavia, alcune si sono verificati in pazienti con nessun altro fattore di rischio identificabili. La terapia con fluconazolo deve essere somministrato con cautela in tutti i pazienti, ma in particolare quelli con preesistenti malattie del fegato, alterazioni degli enzimi epatici, epatite. Test di funzionalità epatica devono essere valutati prima e durante il corso della terapia. L'interruzione della terapia deve essere presa in considerazione se i segni clinici e sintomi compatibili con lesioni epatiche sviluppare che può essere attribuibile a voriconazolo.

Voriconazolo è principalmente metabolizzato dal fegato e ha dimostrato di accumulare in modo significativo nei pazienti con compromissione della funzione epatica. In otto pazienti con lieve (Child-Pugh Classe A) e quattro pazienti con moderata (Child-Pugh Classe B) insufficienza epatica con una singola dose orale di 200 mg, la media dell'esposizione sistemica (AUC) è di 3,2 volte maggiore rispetto a controlli abbinati con funzione epatica normale. Quando solo il mite gruppo è stato confrontato con i controlli, c'è ancora un 2.3-fold aumento AUC. Farmacocinetica-farmacodinamica analisi di dati relativi a premarketing studi clinici hanno individuato le associazioni positive tra plasma voriconazolo concentrazione e tasso di frequenza di entrambi i test di funzionalità epatica anomalie e disturbi visivi, quindi sono necessari aggiustamenti di dosaggio per evitare indebite tossicità. Il produttore raccomanda che la dose di carico di regimi di essere utilizzati, ma che di manutenzione dose dimezzata in pazienti con cirrosi epatica lieve-moderata. No dati di farmacocinetica o raccomandazioni di dosaggio sono disponibili per i pazienti con grave cirrosi epatica. Voriconazolo deve essere utilizzato solo in tali pazienti se il beneficio supera il rischio potenziale. Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario per i pazienti con funzionalità epatica al basale test fino a 5 volte il limite superiore del normale. Tuttavia, il continuo monitoraggio dei test di funzionalità epatica per ulteriori elevazioni è raccomandato.